노화세포(Senescent cell) & 좀비세포(Zombie cell)란 무엇인가?

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안녕하세요. ONEFIFTY 장약사입니다. 오늘은 노화세포&좀비세포(senescent cell)가 무엇인지, 그리고 우리 몸에 어떻게 영향을 미치는지 등에 대해 간단히 알아보려고 합니다.

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노화세포의 생성

- 노화세포란 세포분열을 영구히 멈춘 상태의 세포를 뜻하며, 세포에 가해지는 다양한 스트레스가 원인이 됨

- 특히 염색체 끝부분의 텔로미어(telomere) 부분이 손상되면 더이상 분열이 일어나지 않는 좀비세포 혹은 늙은 세포가 됨

- 면역세포가 노화세포를 제거하고 + 새로운 세포가 생기며 신체의 항상성이 유지되는데, 면역세포 또한 노화하며 기능이 떨어짐에 따라 노화세포가 축적되게 됨

- 노화세포는 몸속에 남아 떠돌아다닐뿐만 아니라, 좀비와 같이 건강한 세포까지 전염시켜 몸 속에서 그 수를 늘림

 

염색체 말단에서 유전자를 보호하는 텔로미어

 

 

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노화세포란?

- 세포분열을 영구히 멈춘 상태의 세포. 특히 증식과 억제가 제대로 조절되지 않는 비정상적인 세포를 뜻함

- 노화세포는 여러 스트레스에 대한 강한 저항성을 갖고 있어 잘 죽지 않으며 '노화연관 분비표현형' 이라 불리는 다양한 인자를 분비하여 주변 정상세포를 노화세포 또는 암세포로 변형시킬 수 있는 특성이 있음

- 노화세포는 암, 심혈관계 질환, 퇴행성 질환 등 다양한 노화연관 질환의 원인이 됨

 

 

- 나이가 들수록 노화세포가 누적돼 건강 문제가 발생할 확률이 매우 높아짐

- 이로 인해 노화세포를 없애는 것은 연구자들의 주요 과제 중 하나임

- 세놀라이시스(senolysis)를 통해 노화 및 노화연관 질환을 크게 개선할 수 있는 연구 결과가 세계적인 주목을 받고 있음

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노화세포의 기능

- SASP 분비

- 세포 성장 정지

- 세포 사멸에 대한 저항

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노화세포의 역할

- 특정 노화세포는 손상된 조직의 정상적인 복원을 촉진하는 '감시자'로서 유익한 역할을 함

  즉, 염증 감지 및 상피 재생 촉진 역할을 수행함

- 일부 노화세포는 기저막 생성과 관련 있는데, 기저막은 유해한 화학물질과 외부 세포가 몸 안으로 들어가는 것을 막고, 세포 내부로부터 기저 조직으로 전달되게 하는 장벽 역할을 함

 

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노화세포가 분비하는 물질 (SASP)

- 노화 관련 분비 표현형 (SASP, Senescence-associated secretory phenotype)

- C/EBP-beta를 포함한 많은 전사인자에 의해 유도되며, 그 중 가장 중요한 분자는 NF-kB임

- 노화세포와 관련된 표현형 / 높은 수준의 염증성 사이토카인, 면역 조절 인자, 성장인자, 프로테아제 등을 분비함

- 형태는 효소, 마이크로 RNA, DNA 절편, 케모카인, 생리활성인자, 엑소좀 등

- 초기 SASP는 TGF-beta1, beta3와 같은 면역억제 성분

- 중/후기 SASP는 IL-1beta, IL-6, IL-8 및 섬유성으로 진행됨

- Pro-inflammatory Cytokines

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노화세포가 분비하는 물질 (SASP)의 긍정적 역할 

- 노화세포 제거를 위해 면역세포에 신호를 보내는 역할

- 세포를 노화상태의 성장 정지 상태로 유지하여 암 변형을 예방하는 역할

- 상처 치유를 촉진하는 역할

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노화세포가 분비하는 물질 (SASP)의 부정적 역할 

- 비노화 세포를 노화시킴

- 인슐린 저항성을 유발함

- 만성 염증과 섬유화를 유도 (& 면엑 체계 기능을 억제)

- 줄기세포 억제를 통해 정상적인 조직 기능을 방해

- NAD+를 감소시켜 비노화 세포에서 DNA 복구 및 sirtuin 활성 능력을 감소

- 대조적으로, NAD+는 SASP의 2차 (전염증) 발현에 기여

- 노년기 암의 발병을 촉진 & 암의 전이성을 강화 & 암의 항암제 저항성을 강화

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노화세포의 치료

- 노화세포를 죽이는 약제 혹은 천연물 = Senolytics *(ex) 쿼세틴 / 피세틴 / 커큐민 / 레스베라트롤 / 카테킨 등

- 면역기능을 강화시켜 노화세포를 제거

 

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