안녕하세요. ONEFIFTY 장약사입니다.
오늘은 Insulin/IGF-1 signaling과 당뇨/암/여드름과의 상관관계 등에 대해 이야기해보려고 합니다.
*먼저 Insulin/IGF-1 signaling은 IIS라고 명명함
# IIS는 일반적으로 소아에게는 '성장'을, 성인에게는 '신체유지'를 도움
# IIS의 하향 조절은 대사 항상성 / 개선된 산화 스트레스 반응 / 수명 연장과 매우 관계가 깊음
주요 내용
- 고혈당 탄수화물과 인슐린 분비 촉진 유제품을 섭취하는 서양 식단은 IIS를 과도하게 자극함
- 라론 증후군 (성장호르몬 반응성이 적음) 들은 IIS 신호가 낮으며 Nuclear FOXOs가 높음
이들은 1) 키가 작으며, 2) 낮은 산화 스트레스를 받으며, 3) 낮은 빈도의 여드름 / 당뇨 / 암의 발현을 보임
- 서구 식단을 한 경우 IIS신호가 매우 높으며 Nuclear FOXOs가 낮음
이들은 1) 키가 크며 2) 높은 산화 스트레스를 받으며, 3) 높은 빈도의 여드름 / 당뇨 / 암의 발현을 보임
- 성장호르몬 수용체 (GHR) 결핍 및 IGF-1 결핍으로 인한 라론증후군이 있는 99명의 에콰도르인은 제2형 당뇨병(T2D)이 발생하지 않았고 암이 거의 없었음. 정상적인 IIS를 가진 사람들은 당뇨와 암 발병률이 높음
- 전 세계적으로 라론증후군이 있는 230명의 개인 중 암이 발병한 사람은 아무도 없었음
- 노화 관련 질병의 병인은 산화 스트레스에 대한 대응력임
- T2D의 산화스트레스 결과는 인슐린 저항성, beta 세포기능 장애, 포도당 내성 장애 및 미토콘드리아 기능 장애의 발달임
- 암은 ROS 생성과 항산화 보호의 불균형으로 인해 발생함
- Insulin/IGF-1/FOxO signaling 과 T2D FoxO1은 beta-cell 증식을 억제함
- IIS에 의해 beta-cell FoxO1의 전사 활성이 달라짐
- IIS의 수렴점인 FoxO1은 beta-cell의 증식과 세포자멸사를 조절하며 이는 T2D가 됨
- GH, IGF-1과 Insulin은 cancer-promoting action을 하며, 이는 전립선암, 유방암 및 결장직장암의 위험 증가와 관련됨
- 선천적으로 IGF-1 결핍이 된 라론증후군 등 환자들은 암 발병으로 부터 보호받음
- FoxO는 혈관 신생, 줄기세포 증식, 세포부착, 산화스트레스반응, 선천적 및 후천적 면역의 조절에 관여
- FoxO 단백질은 pro-apoptotic 능력과 세포 주기 정지 능력이 있음
- 핵 FoxO 수준의 연속적인 하향 조절로 IIS가 영구적으로 증가하면 암 발병이 촉진될 수 있음
- 증가된 IIS는 대부분의 유형의 상피 신생물에서 중요한 역할을 함
- 높은 혈청 IGF-1 수치는 노인 남성의 암 사망위험 증가와 관련있음
- 라론 증후군 환자는 낮은 IIS가 낮은 암 유병률과 관련이 있음을 시사함
- 축적된 증거는 고혈당 탄수화물과 인슐린 분비촉진 유제품의 소비가 여드름의 원인이 됨
- IGF-1은 피지 지방생성의 강력한 자극제이며 여드름은 연속적인 핵 FoxO 결핍이 있는 상승된 IIS와 관련됨
- 라론증후군의 경우 여드름이 생기지 않으며, 서구식이를 하는 경우 여드름이 생길 수 있음
- 한편, 말단비대증 환자 (IIS의 고발현)은 지루증, 여드름, T2D 및 암이 많이 관찰됨
- 곡물 기반 식품, 설탕, 유제품 등은 IIS를 강화함
- 특히 유제품은 IGF-1 수치를 유의하게 증가시킨다는 강력한 역학적 증거기 있음
- 저혈당 식이요법은 여드름을 개선하고 혈장 내 유리 IGF-1의 생체이용률을 감소시킴
- 유청 단백질을 함유한 우유 및 발효 유제품은 높은 인슐린 지수(high insulinemic index)를 나타냄
- 포유류 우유는 신생아 성장 촉진에 매우 긍정적인데 (IIS의 영향), 이는 반대로 여드름을 촉진시킴
- 고혈당 식이는 beta-cell 증식 및 손상된 beta-cell proliferation 과 beta-cell oxidative stress 반응의 원인임
- 젖을 뗀 이후 유청단백질 자극은 FoxO 수준을 지속적으로 감소시켜 beta-cell의 산화스트레스 손상을 촉진하여 최종적으로 beta cell의 노화 및 세포사멸의 조기 발병을 초래함
- 수명 동안 beta-cell의 증가된 증식 및 세포자멸사는 T2D의 특징이 됨
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